메드팩토 임상 총 정리 (21.12.16 updated)

 

 

메드팩토

- 시총 1.3조

- 주요 주주 현황 : 최대주주 33.8% (테라젠이텍스 15.1%, 김성진 대표 10.3% 등) 

- TGF-β1 저해제 백토서팁을 이용한 병용요법 화학/표적/면역항암제 (바이오마커 이용 및 다양한 적응증 확대 가능)

- 테라젠이텍스의 바이오연구소에서 스핀오프 

- TGF-β 분야 세계적인 과학자인 김성진 대표, 국제 과학논문인용색인(SCI) 학술지에 TGF-β와 관련한 200여편의 논문을 발표했고, 4200회 정도 인용되었음.

 

* 바이오마커란?

- 암의 위치를 기반으로 한 암종별 낮은 치료 반응률을 극복하는 해결방법 중 하나로 사용되고 있음

- 미국바이오협회에 따르면 2006년부터 2015년까지 바이오마커를 활용한 신약의 개발 성공률이 그렇지 않은 경우보다 3배 이상 높았다고 함

ex) 키트루다 : 현미부수체 불안정 / dMMR 바이오마커를 통해 대상환자가 결정되는 면역항암제(19' 119억달러 매출)

 

- 주요 파이프라인 : 병용요법 항암제 백토서팁 (총 11건의 병용 임상 중)

 

I. 주요 파이프라인- 백토서팁

- TGF-β1 저해제로 발굴한 저분자화합물

 

* TGF-β1란?

- 종양 미세환경을 조절하여 1) 면역세포 활성 저하 2) 종양 전이 촉진 3) 항암제 내성 증가 4) 종양세포가 필요한 영양분을 공급받는 혈관생성을 용이하게 하는 물질로 암세포에서 다량으로 분비됨.

- 즉, 암세포 주위에 기질을 형성하여 암세포에 항암제/면역세포가 침투하지 못하게 장벽 형성 → 백토서팁은 이를 비활성화 (기질 장벽 생성 억제) → 병용치료하는 항암제의 효능이 극대화

 

* 글로벌 제약사의 TGF-β1 저해제 연구

1) ELI LILLY의 가루니서팁

- 백토서팁과 유사한 기전이나, 백토서팁 대비 선택성이 30배 낮아 간독성 부작용 이슈로 20년 2월 임상 중단 

2) EMD SERONO의 M7824 -> 임상 3상 실패

- TGF-β와 PD-L1 이중항체로 백토서팁과 실질적 경쟁 물질, GSK 와 37억 유로에 기술 제휴 계약을 체결하였음

- 21.01.26 임상3상 중단 발표 / 21.10.05 GSK와의 파트너십 종료 

3) Scholar Rock (NASDAQ: SRRK)의 SRK-181

- 현재 전임상단계로 섬유화 (Fibrosis)에 대해 길리어드와 공동연구 협약 (선급금 8000 만 달러) 

4) Mateon Therapeutics의 Trabedersen

- 최근 코로나 치료제로서 가장 주목을 받고 있는 TGF-β 저해제 (남미 국가에서 임상 2상을 진행중)

 

* 2021.04.01 NK세포 관련 기사

김 연구원은 “최근 부각되고 있는 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T), 자연살해(NK) 세포치료제에서 TGF-β 억제가 면역세포 관련 치료 요법의 효능을 향상시킬 수 있는 메커니즘으로 회자되고 있다”며 “백토서팁은 CAR-T의 효과를 강화시킬 수 있는 주요 약물로 언급된 바 있으며, 암 세포에서 NK세포의 활성을 높이는 역할을 할 수 있다“고 했다.

 

1. 화학요법

위암 : 백토소팁 + 파클리탁셀

- 국내 임상 1/2b상 진행 중 : 올해 하반기 완료 예정 

 

* 2020.09.29 미 FDA 희귀의약품 지정 (ODD)

 

췌장암 : 백토소팁 + nal-IRI/FL(오니바이드) with 세르비에

- 국내 임상 1상 진행 중

- 20년 전임상 결과 논문 게재한 바 있음 (췌장에 종양이 생긴 마우스의 생존율을 크게 개선) 추가적으로 어떤 내용이 발표될 것인지가 관건.

 

* 21년 AACR 전임상 결과 발표 

- 췌장암 마우스 실험군을 대상으로 병용요법을 진행한 결과, 단독투여 대비 췌장암세포의 전이가 줄고 생존율이 크게 개선된 것을 확인 (FDA 희귀의약품지정(ODD) 신청을 위한 근거자료로도 활용 가능 예상) 

 

* 오니바이드란?

- 혁신적인 췌장암 2차치료제 (기존 1세대 화학항암제 이리노테칸에 나노 리포좀 기술을 적용한 특수 제형 항암제)

- 현재 췌장암 1차치료제로의 도약을 위한 임상 3상이 진행 중이며, 추후 췌장암 치료 시장의 Best-inclass 선정 가능성

 

2. 표적 항암제

데스모이드형 섬유종증 :  백토서팁 + 이마니팁 with 노바티스

- 국내 임상 1b/2a상 진행 중

* 20년 ASCO에서 1b 데이터 발표 : 이마티닙(글리백) 단독으로 투여 시 반응률 13.0% →병용 투여에서 반응률 28.6%

 

* 21년 AACR에서 데스모이드종양에서의 TGF-β 바이오마커 분석 결과 발표 

- 데스모이드종양이란 섬유아세포가 이상증식하는 희귀암종으로, 연구진은 섬유아세포를 자극하는 TGF-β의 발현율 확인을 위해 관련 바이오마커인 TBRS를 분석.
- 이를 토대로 다른 암종을 포함한 유전체 및 바이오마커 발현을 분석한 결과, 데스모이드종양, 췌장암 순으로 TBRS 발현이 월등히 높다는 것을 확인하였으며, 데스모이드종양의 경우 TGF-β저해제를 사용할 경우 높은 치료 효과는 물론 임상성공률도 높일 수 있다는 가능성을 확인

 

* 2021.06.01 임상 IND 제출

- 허가임상은 미국, 한국에서 진행 예정

- 해당 임상은 작년 12월에 공시한 1,000억원의 주요한 사용 목적으로 판단됨

 

3. 면역항암제

★★★ 대장암/위암 : 백토소팁 + 키트루다 with MSD

- 국내 임상 1b/2a상 진행중 

 

* 2020.11.14 미국 면역항암학회 (SITC) 

- 반응율(ORR) : 키트루다는 진행성 대장암 환자 중, 현미부수체 안정형환자군(MSS형, 전체 대장암의 86%)은 키트루다에 반응하지 않음(ORR 0%) → 24명의 환자를 대상으로 백토서팁과의 병용요법을 통해 ORR을 16.6%까지 높임

- 질병조절율(DCR) : 단독 투여 시 11%에서 병용요법 시 33.3%까지 높일 수 있는 가능성 (간접비교)

- 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커 VRGS 발굴 : VRGS 발현이 높은 환자군에서 임상적 변화를 관찰할 수 있는 비율이 85.7%로 높아짐 (VRGS 발현이 낮을 경우 11.8%) 확인

→ 추후에는 바이오마커를 통해 환자군을 선별하여 더 높은 치료 효과를 기대 가능

* 2021. 6. 4 미국임상종양학회 ASCO에서 1b/2a상 데이터 발표 

- 환자 50명을 대상으로 객관적 반응률(ORR)은 16.0%, 8명이 부분 관해(PR) 기록 

- 생존기간 중앙값(mOS)이 15.8개월을 기록했다고 최초 공개. (이는 현재 표준 요법들의 mOS가 7.1개월 이하인 것에 비해 2배 이상 획기적으로 연장)

 

* 2021.11.11 미국 면역항암학회 SITC2021 에서 바이오 마커 관련 연구 성과 2건 발표

1) 현재 임상 중인 대장암 환자를 대상으로 후향적 분석을 진행한 결과, CD8A 유전자의 고발현 환자군이 더 긴 생존기간을 보였다는 것을 확인했다. 특히 병용투여한 대부분의 환자 암 조직에서 면역세포가 활성된 것을 확인

2) 암 조직 내 조직침투림프구(TIL)의 분포가 치료 예후와 밀접하게 연관돼 있다는 연구 결과. 메드팩토는 현재 병용 임상 중인 대장암 환자의 종양 샘플을 바탕으로 의료 인공지능(AI) 기업인 루닛의 바이오마커 플랫폼인 ‘루닛 스코프 IO’를 활용해 환자의 조직침투림프구 면역세포 밀도 및 분포 위치를 분석한 결과, 암조직의 종양 미세 환경이 치료 예후와 밀접한 연관성이 있다는 것을 확인

 

* 2021.12.14 MSD와 3상 공동진행 계약 체결

- 국내 제약바이오기업이 MSD와 공동 임상 3상 계약을 체결한 것은 처음이며, 키트루다를 1상부터 3상까지 지원받는 사례는 국내 최초

 

비소세포폐암 : 백토소팁 + 키트루다 with MSD

- 국내 임상 2상 진행 중 

 

*2020.08.07 국내 2상 승인

- 현재 1차 치료제로 쓰이는 면역항암제 키트루다는 단독 사용 시, PD-L1 단백질 발현율 50% 이상인 환자군에서 획기적인 치료 효과를 보이고 있으며, 발현율 50% 미만인 환자군에서는 기존 화학요법 효과를 뛰어넘지 못함

- 이번 키트루다와 백토서팁의 병용요법 임상은 PD-L1 발현율 1% 이상의 환자를 대상으로 하고 있어, 순조롭게 진행될 경우 그동안 반응률이 낮았던 환자군에게도 새로운 치료 옵션이 될 것으로 기대

 

*2020.12.29 첫 투약 실시

 

비소세포폐암 : 백토소팁 + 임핀지 with 아스트라제네카

- 국내 임상 1b/2a상 진행중 

- 21년 11월 SITC 최종 2a상 결과 발표 예정 

 

* 2020.11.14 미국 면역항암학회 (SITC) 

- 반응율 : 임핀지 단독요법 ORR 19.8% → 병용요법 ORR 57.1% 확인(PD-L1 발현이 25%이상인 환자군 내 간접비교)

- 생존기간 : 임핀지 단독투여 시 무진행 생존기간 중앙값 1.7개월 → 병용요법 4.7개월 기록 

- 이번 임상에서는 1명의 완전관해(CR) 환자도 나옴

 

방광암 : 백토소팁 + 임핀지 with 아스트라제네카

- 미국 임상 2상 진행중

 

* 2020.01.22 세계적 암 연구소로 꼽히는 미국 프레드 허친슨 암연구센터와 임상시험 공동 운영 계약 체결

 

다발골수종 : 백토소팁 + 포말리도마이드

- 국내 1b상 진행 중 

 

* 다발골수종이란?

- 발병률이 높은 3대 혈액암 중 하나, 대부분의 환자에게서 재발률이 85% 이상인 완치가 어려운 암- 특히, 재발이 반복될수록 치료 효과가 낮아져 첫 치료뿐만 아니라 재발 환자에게도 새로운 치료 대안이 요구되고 있음.- 치료방법으로는 포말리도마이드와 스테로이드제제를 사용하고 있으나, 스테로이드제제는 면역체계 활성을 억제시키고 파골 세포를 활성화해 골다공증과 염증을 유발 -> 실제로 대부분의 다발골수종환자들은 염증 악화로 사망- 이에 메드팩토는 스테로이드제제 없이 백토서팁과 포말리도마이드를 병용투여한 임상 진행 중

 

* 연구 성과- 동물실험에서 다발골수종 진행 억제를 확인, 과거 대조군과 비교해 생존을 연장시키고 체중 감소를 방지하는 등 치료제로서의 가능성을 확인하였음. 

 

* 2021. 6. 4 ASCO (미국임상종양학회)에서 연구자임상1b상에 대한 데이터로 안전성 및 효능 데이터를 발표 

- 암이 더 이상 악화되지 않는 6개월 무진행생존율 80%를 기록 -> 포말리스트 단독 투여 시 20%인 것과 비교하면 4배나 높인 것

 

* 2021.08.31 미국 희귀의약품 지정(ODD)

 

II. 추가 파이프라인

BAG2

- 전임상 중 

- 김성진 대표가 삼중음성유방암(TNBC)에서 작용기전을 세계 최초로 규명한 단백질

 

1) 기전

- BAG2는 암화 기전에 중요한 인자로 알려진 카텝신 B의 기능을 조절 → 종양 형성과 폐 전이 등을 촉진

2) 연구성과 
- 삼중음성유방암 외 난소암 등 다른 질환의 암 환자에게서도 높은 수준으로 검출된 것을 확인함

- 현재 BAG2 후보물질에 대해 유방암 전이 및 재발 예측이 가능한 진단키트 개발을 위해 미국 생명과학 기업 써모피셔싸이언티픽(Thermo Fisher Scientific)과 협업하는 등 제품 상용화 작업에 속도를 내고 있음

 

DRAK1

- 전임상 예정

- 김성진 대표가 자궁경부암(HPV)에서 작용 기전을 최초로 규명한 후보물질

 

1) 기전

- DRAK1이 TRAF6 단백질과 결합 및 분해를 유도하면서 암세포 전이를 조절 → DRAK1 유전자 발현을 증가시킬 경우, 암의 성장과 폐로 전이되는 것을 제어 가능 

2) 연구 성과
- 현재 DRAK1은 활성억제화합물로 개발중이며, 치료가 제한적인 난치성 암인 난소암, 뇌암 등을 표적으로 전임상시험을 통해 항암 효과를 확인할 계획

 

 

III. 재무재표

- 2020. 1월 1,000억 CB발행으로 자금 조달, 이로 인해 부채율 163.52%로 증가

- 글로벌 제약사와 진행중인 임상에서 무상으로 시료를 지원받고 있어 임상 비용 절약 중 

 

 

IV. 일정 모멘텀

 

* 2020.04.09~14 미국암학회 AACR에서 연구 결과 4건 초록 공개 

1) BAG2 기전 연구결과

2) DRAK1 기전 연구결과

3) 췌장암에 대한 백토서팁-오니바이드 동물실험 결과 발표 예정

4) 데스모이드종양에서의 TGF-β 바이오마커 분석 결과 발표 예정 <- 초록 공개에서 추가됨

 

메드팩토 관계자는 "총 4건의 연구성과는 백토서팁 및 후속 파이프라인들에 대해 글로벌 학회에서 검증받는 계기가 됐다"며, "유의미한 성과들을 지속해서 도출하여 경쟁력을 강화하고 시장과 소통해나갈 계획"이라고 말했다.

* 2020.06.04~08 미국임상종양학회(ASCO)

1) 키트루다 병용 면역항암제 대장암 임상 1b/2a 임상 데이터 공개 

2) 포말리도마이드 병용 항암제 다발골수종 임상1b 데이터 공개 (추가 채택)

 

기타 사항

* 2020.06.12 제넥신의 하이루킨-7과 백토서팁 병용 투여 연구 개발 협약 체결 

 

* 2020.08.10 미국 자회사 '셀로람' 750만불 (약 89억원) 투자 유치 성공

- 체내 면역 억제를 유도하는 면역관용 수지상세포치료제 개발, 연내 임상 1상 FDA 허가 신청 예상 

 

* 2020.1.15 1,000억원 자금조달 완료 - 백토서팁-이마티닙 임상 진행을 위함 (상반기 중으로 희귀의약품 지정 목표)

- 300억 규모의 전환우선주 발행 : 제3자 유상증자, 신주 발행가액 91200원, 1년간 보호예수 

- 700억 규모의 전환사채 발행 : 전환가액 101,908원, 사채 만기일 24년 1월 15일 

 

* 2021.01.26 피어 파이프라인 독일 머크사의 M7824 비소세포성폐암 임상 3상 실패로 주가 급락

- 백토서팁과 M7824의 차이점

① 작용기전: 백토서팁은 M7824 대비 반감기가 짧으며 경구투여 용법으로 약물  우수 / TGF-β 경로를 더 선택적 제어 

② 시판 중인 항암제와 병용요법: 시판 중인 약물과의 병용은 상대적으로 임상 진행이 수월할 수 있음
③ 향후 임상 전용 바이오마커 적용: VRGS의 가능성을 확인한 바 있으며 향후 임상에서 환자 선별에 적극 사용 예정

 

* 2021.09.13 새로운 암 치료법 국제학술지 ACS 나노 게재

-  췌장암 치료용 약물을 나노입자 형태의 극소 미량으로 축소한 뒤 캡슐에 넣어 암 조직에 쉽게 침투시키는 방법을 세계 최초로 개발 (하나의 캡슐에 들어간 두 가지 약물이 치료에 필요한 순서대로 반응할 수 있도록 설계)

 

* 2021.10.19 의료 AI기업 루닛과 바이오마커 연구개발 강화를 위한 MOU 체결

- 2021 SITC (미국면역항암학회)에서 AI 바이오마커 연구개발 성과 발표 예정